第一完成單位: 生物物理研究所 獲獎(jiǎng)獎(jiǎng)種:國家自然科學(xué)獎(jiǎng) 獲獎(jiǎng)時(shí)間:1987 獲獎(jiǎng)等級(jí):1 內(nèi)容簡介: 二十世紀(jì)六十年代以前,對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行化學(xué)修飾是研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的主要方法,但累積的大量數(shù)據(jù)在整體上還是處于一種定性描述狀態(tài)。組成蛋白質(zhì)的氨基酸至少有20種,不同大小的蛋白質(zhì)分子則可由幾十、幾百甚至幾千個(gè)氨基酸組成。另一方面,當(dāng)時(shí)可采用的化學(xué)修飾劑一般來說專一性較差,因此會(huì)和不止一類基團(tuán)發(fā)生作用;即使對(duì)同類基團(tuán)也因?yàn)槊總€(gè)基團(tuán)所處的具體環(huán)境不同而有不同程度的修飾反應(yīng)。因此在用某一試劑對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行化學(xué)修飾后,常常無法對(duì)該蛋白的哪種基團(tuán),或某種基團(tuán)中究竟有幾個(gè)基團(tuán)與活性喪失直接有關(guān)作出判斷。六十年代初期相繼發(fā)表的兩篇論文解決了這個(gè)問題。一個(gè)是Ray和Koshland的動(dòng)力學(xué)方法,另一個(gè)是鄒承魯?shù)幕诮y(tǒng)計(jì)學(xué)的方法。 Ray和Koshland的動(dòng)力學(xué)方法是基于對(duì)化學(xué)修飾反應(yīng)和酶活性喪失反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)分析。但這一方法只局限用于比較簡單的一級(jí)反應(yīng)而不能用于屬高級(jí)反應(yīng)的復(fù)雜反應(yīng);此外對(duì)快速反應(yīng)因速度不易測(cè)定而無法使用。鄒承魯基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法則是依靠對(duì)基團(tuán)化學(xué)修飾程度和活性喪失程度的比較,能普遍適用于各種修飾反應(yīng)。這一方法1962年在《中國科學(xué)》發(fā)表后,得到國際上廣泛采用,其關(guān)系式和作圖法分別被國際同行稱為“鄒氏公式”和“鄒氏作圖法”,并已多次被國內(nèi)外的一些教科書和專著詳細(xì)介紹。鄒承魯方法的另一個(gè)優(yōu)越性在于可以對(duì)文獻(xiàn)中過去發(fā)表的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理而得到新的定量的信息。這一新的結(jié)論改變了當(dāng)時(shí)流行的理論,已為三十年來的多方面的大量實(shí)驗(yàn)事實(shí)所充分證明。僅《中國科學(xué)》發(fā)表的原始論文,引用已超過二百次。該成果獲1987年國家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
蛋白質(zhì)功能基團(tuán)的修飾與其生物活性之間的定量關(guān)系 |